Project information
Preclinical Evaluation of Novel Antibody Prophylaxis and Therapeutics Against Rubella virus

Virus zarděnek (RUBV) je vysoce nakažlivý, vzduchem přenášený patogen. U většiny dětí a dospělých zarděnky způsobují obvykle mírné onemocnění, avšak infekce v prvním trimestru těhotenství může vést ke spontánnímu potratu nebo vrozenému zarděnkovému syndromu (CRS). CRS je charakterizován vývojovými vadami jako je katarakta, hluchota, srdeční onemocnění a mentální retardace. Přestože je proti zarděnkám k dispozici vysoce účinná vakcína, ročně se celosvětově stále rodí přibližně 32 000 dětí s CRS. V současné době neexistují žádná opatření k prevenci nebo zamezení vertikálního přenosu RUBV u neimunních těhotných žen. Jedna z profylaktických a terapeutických strategií proti infekčním onemocněním spočívá ve využívání monoklonálních protilátek (mAbs). mAbs, které jsou zaměřeny proti specifickým složkám viru, jako jsou povrchové proteiny, mohou zabránit vstupu viru do buněk, případně zprostředkovat usmrcení infikované buňky a tím omezit schopnost viru způsobit onemocnění. Navzdory svému potenciálu však zatím žádné mAbs k prevenci nebo léčbě onemocnění způsobeného infekcí RUBV nebyly speciálně vyvinuty a klinicky testovány. Naše laboratoř objevila a vytvořila několik rekombinantních mAbs odvozených od dárců očkovaných proti zarděnkám. Tyto rekombinantní mAbs prokázaly neutralizační vlastnosti jak proti nereplikujícímu se pseudoviru, tak proti autentickému viru zarděnek. V tomto návrhu plánujeme preklinicky otestovat tyto první lidské rekombinantní mAbs proti RUBV s využitím lidských placentálních organoidů (odvozených od indukovaných pluripotentních kmenových buněk) jako modelu pro studium prevence vzniku CRS. Očekáváme, že tento výzkum vytvoří základy pro první schválenou terapii monoklonálními protilátkami proti RUBV, což by mohlo zásadně přispět ke zdraví matek a dětí po celém světě. Kromě toho tyto mAbs představují slibnou terapeutickou možnost pro léčbu aktivních infekcí, zejména u imunokompromitovaných jedinců a během epidemií.