Project information
Development and characterization of small molecules modulating activity of DNA-PK
- Project Identification
- GA25-17299S
- Project Period
- 1/2025 - 12/2027
- Investor / Pogramme / Project type
-
Czech Science Foundation
- Standard Projects
- MU Faculty or unit
-
Central European Institute of Technology
- Mgr. Karel Říha, Ph.D.
- Mgr. Jaroslav Fulneček, CSc.
- Darya Volkava, Ph.D.
- Cooperating Organization
-
St. Anne's University Hospital Brno
- Responsible person doc. Mgr. Kamil Paruch, Ph.D.
Malé molekuly zaměřené na opravu DNA mohou senzibilizovat nádory k radioterapii nebo chemoterapii, či být využity v syntetické letalitě, což je koncept zaměřený na vývoj léčiv selektivních pro nádorové buňky. DNA-PK, což je komplex skládající se z heterodimeru Ku a kinázy DNA-PKcs, je ústřední složkou opravné dráhy DNA nazývané NHEJ, která je zodpovědná za opravu většiny dvouřetězcových zlomů DNA v lidských buňkách. DNA-PK je proto slibným farmakologickým cílem pro léčbu nádorů. Zatímco velké úsilí se věnuje vývoji inhibitorů DNA-PKcs, poměrně málo pozornosti bylo věnováno Ku. Cílem tohoto projektu je charakterizovat chemické inhibitory Ku identifikované v laboratoři žadatele a dále optimalizovat jejich chemické vlastnosti za účelem zvýšení jejich biologických účinků. Tento výzkumný program bude zkoumat, jak inhibitory Ku ovlivňují DNA-PK in vitro a in vivo, jejich účinky na opravu poškozené DNA, funkci telomer a proliferaci lidských buněk. Dále se bude zabývat vývojem účinnějších látek, které mohou být základem pro další vývoj nových protinádorových léčiv.
Sustainable Development Goals
Masaryk University is committed to the UN Sustainable Development Goals, which aim to improve the conditions and quality of life on our planet by 2030.